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我们最糟糕的敌人?为什么抵抗不是徒劳的,以及癌症研究的手段

伦敦帝国学院莎拉·拜恩

当新千年突然出现时,它觉得未来终于来了。

“这是我们一直在等待的突破吗?”2001年5月涵盖时间杂志问道。Gleevec药片,金色和子弹形,闪耀着黑暗的背景。图像很清楚:这是这个魔术子弹会治愈癌症一次和所有人吗?

“我认为毫无疑问,癌症的战争是可打赢的,”纪念斯隆甲克林癌症中心的董事表示,引用同一篇文章

Gleevec是一种治疗慢性骨髓白血病(CML)的新药,这是一种致命的血癌,在英国每年有数百人和美国数千人。它也是新一代“有针对性的疗法”,智能药物,恰好靶向癌细胞。这些比传统化疗更有效,特别是对于难以治疗CML,并且副作用较少。

但问题开始出现。一些初始响应良好复发的患者:他们的癌症是对新药的抗性。在接下来的几年中,开发了几个替代格利涅克的替代品,以治疗耐药案件。他们最初似乎工作,但最终出现了同样的问题。十年后,这个问题仍未解决。

实际上,抗性困扰最困扰癌症的靶向疗法。它似乎是该方法的固有问题:其最大的优势 - 单个基因或蛋白质的精确靶向 - 也是它的弱点。只需在癌细胞中只有一个小的变化或突变是阻止它的工作所必需的。

但并没有以前发生过这一切?同样的言论 - “魔法子弹”,'奇迹毒品' - 预示着青霉素的到来。并看看它是如何结果的。

抗性现在是细菌感染的众所周知的问题。这些包括臭名昭着的MRSA'Superbug',现在可以避免最常用的抗生素;当然,包括青霉素。这是一种类似的故事,具有病毒感染,包括艾滋病毒:抗性是越来越多的问题。抗真菌杀虫剂的抗性是农业的主要问题。

它不仅仅是微小的东西。当引入疾病的疾病患毒性症以控制澳大利亚和欧洲的兔子人口时,它最终产生了抗性人口('Superbunnies',也许?)和数字再次开始增加。它甚至没有严格限于生物。在朊病毒中观察到抗性 - 神经疾病中涉及的异常蛋白质分子BSE和CJD - 很少有人将定义为“活着”,但也许这一定义变得不那么肯定。

我们知道阻力是普遍的;不可避免。每当你对人口应用选择性压力 - 任何杀死或损害大部分人口的东西 - 你赞成那些能够抵抗它的人的生存。在长期之前,他们变得人口。

癌细胞没有任何不同。他们想生存,尽可能长时间生活:永远,如果他们能够。他们希望成为个人,自己的事情,蔓延和迁移和殖民,建立基础设施来支持自己;遗憾的是他们整体造成身体的伤害。对他们可能会杀死支持它们的主机的事实盲目。

等等,听起来很熟悉吗?

由于与“正常”健康体细胞相比,我们经常将癌细胞称为“异常”,因为它们的特征和行为的变化。但想到细胞的血统。曾经,在我们或任何复杂的动物存在的世界中存在,单细胞生物 - 各种细胞组成的微小生物 - 是常态。

他们的后代是弥补我们身体的“正常”细胞。但现在他们是不同的。服从和乖巧;在身体的分配地点保持静静。没有比分配给他们的资源更多。遵循命令甚至到牺牲自己的点心,因为更好的好处:许多人的需求超过了少数几个。

我们中的许多人都不会让生活在一个这样的社会中。它似乎反对每个自然本能。我们希望自由旅行,我们将在我们愿意的地方旅行,在我们选择的时候,消耗我们想要的东西:生存和茁壮成长并通过我们的基因。即使它伤害了支持我们所有人的生物圈。这是我们的本性,与大多数生物相同。

所以当你想到它时,哪些细胞真的是异常的?

就在这里是我们对抗的问题。如果我们没有那么驾驶以生活和生存,我们可能不会试图首先治愈癌症。但我们不能拥有它两种方式。如果我们要生存,所以必须其他形式的生命 - 我们共同的进化历史确保了这一点 - 有时他们的需求与我们自己的冲突发生冲突。通常,我们赢了。但是,当冲突来自我们自己的身体内,从我们自己的压迫电池转向我们的自由战斗机?讽刺是特别残忍,特别难以克服。

这一切都不应减损所做的进展。Gleevec本质上是一个成功的故事,就像青霉素在时间里。对于所有问题,Gleevec及其继承者大大改善了CML的人们的预期寿命,这是一项发布的报告2012年12月显示。患者每年患者都能与他们所爱的人一起度过,在他们选择时居住,必须算作胜利。

但经常性的抵抗问题突出了医学核心的悖论:生存的强烈本能强迫,以保持美国抗击疾病和死亡,最终可能与我们不断取得成功的力量。有时,我们非常完全是我们自己最糟糕的敌人。